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中國學者發現兒童顱內惡性室管膜瘤新型靶向治療方法
2020年11月20日 19:51   來源:中新網上海  

  中新網上海新聞11月20日電( 孫國根陳靜)記者20日獲悉,復旦大學附屬兒科醫院神經外科主任李昊教授、余建忠主治醫師臨床科研團隊,聯合中國科學院李林團隊、耶魯大學吳殿青團隊經多年研究,首次發現人體細胞內的“CXorf67蛋白”可以作為兒童顱內惡性腫瘤PFA型室管膜瘤使用PARP抑制劑的一個重要生物標志物,并證實PARP抑制劑聯合放療是治療該腫瘤的有效手段,該成果對開辟新的靶向藥物治療兒童顱內PFA型室管膜瘤有重大意義。日前最新一期國際著名學術期刊《細胞》子刊《癌癥》(《Cancer Cell》)刊登了這一研究。

 

 

  李昊介紹,室管膜瘤是兒童顱內常見的腦腫瘤,好發于小腦,其中以PFA亞型的發病率及惡性程度為最高,主要發生在平均年齡為3歲的兒童中,約40%不可治愈。目前對該腫瘤治療以手術和放療為主,但一直缺乏有效的化療藥物,尤其是三歲以下的嬰幼兒,因無法接受放療,術后整體預后較差,因此尋找到有效的靶向性的治療藥物成為世界神經外科學界治療該型腫瘤的希望。

  據悉,CXorf67蛋白位于人體染色體某特定部位,該蛋白在絕大多數的細胞和組織中均不表達或表達極低,但研究發現該蛋白在PFA型室管膜瘤中卻普遍高表達。為搞清楚這一問題,科研團隊前期在研究信號調控DNA損傷修復時,通過磷酸化質譜方法,鑒定到CXorf67蛋白可能參與了DNA損傷修復。于是,研究人員首先通過生物信息學分析,發現CXorf67蛋白高表達的細胞對DNA損傷試劑(一種靶向藥物)更加敏感;后來,研究團隊進一步通過免疫沉淀-質譜分析,發現CXorf67蛋白可能結合的蛋白中含一系列DNA損傷修復相關蛋白質。團隊后續采用激光微損傷、染色質分離等實驗研究方法,發現CXorf67蛋白是一個DNA損傷響應蛋白。進一步實驗研究發現CXorf67蛋白與DNA損傷修復過程有重要關系,該蛋白抑制了DNA損傷修復。

  據了解,PARP抑制劑是一種可治療多種惡性腫瘤的藥物,它利用協同致死原理殺死癌細胞:PARP抑制劑可以阻斷DNA單鏈斷裂時的修復過程,由于DNA復制時產生雙鏈,如果腫瘤細胞的同源重組出現雙向DNA修復缺陷就會導致細胞死亡,而正常的細胞因有完整的雙向DNA修復保護,所以不會被殺死;從而達到殺滅腫瘤細胞而不影響正常細胞的精確靶向治療的目的。最終團隊研究人員通過建立PFA型室管膜瘤原代細胞系和人源腫瘤異種移植模型等實驗,發現CXorf67蛋白高表達導致的雙向DNA修復抑制,會增強PFA型室管膜瘤惡性細胞對PARP抑制劑的敏感性(有效性),與放療聯用,PARP抑制劑的作用效果更加顯著。而CXorf67蛋白作為一個重要的生物標志物,可以用于臨床指導顱內PFA型室管膜瘤采用PARP抑制劑的靶向性治療。

  李昊表示  本研究成果希望盡快投入臨床運用,讓許多仍處在無助中的術后患兒家庭看到希望。


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編輯:陳靜  

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